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张江mRNA国际创新中心(下面简称“中心”)是在上海推进科技创新中心建设办公室(“科创办”)的推动下,复旦大学牵头建设的全国首家以mRNA药物研发为主的科创中心。中心积聚了以复旦大学为主的一批mRNA研究人才,形成一支国内顶尖的mRNA研究团队。中心将重点发展mRNA基础研究、技术创新及药物研发,突破制约我国mRNA产业安全的关键技术瓶颈,为mRNA药物和疫苗开发研究提供重要平台,为mRNA区域和产业发展提供源头技术供给。

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2022年2月16日,中心科研团队核心成员,复旦大学邱敏研究员联合美国塔夫茨大学许巧兵教授共同在 《美国科学院院报》(PNAS)在线发表了题为Lung-selective mRNA delivery of synthetic lipid nanoparticles for the treatment of pulmonary lymphangioleiomyomatosis的研究论文,发现了一种mRNA新型肺靶向递送系统。

新冠疫情的爆发与持续让mRNA这一创新性技术加速进入了临床应用,相应的脂质纳米颗粒(LNP)药物递送技术也受到了颇多关注,FDA批准的两款mRNA新冠疫苗都是以LNP作为递送载体。除了开发疫苗,mRNA在蛋白补充或替代疗法、基因编辑及癌症治疗等方面也具有巨大潜力。目前,大多数的LNP递送系统经静脉给药后都只能将mRNA递送至肝脏。所以,如何将mRNA安全、高效、精准的递送到肝外组织或细胞仍然是一个亟待解决的关键挑战。

在这项研究中,通过对合成的脂质纳米颗粒库进行体内筛选,研究团队发现N系列的LNPs(尾部结构含酰胺键)能够特异性的将mRNA递送到小鼠肺部。而且,研究者们还发现,通过简单改变LNPs的头部结构,就可以将mRNA靶向递送至不同的肺部亚细胞类型。

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同时,研究团队利用开发的肺靶向LNP,将编码正常Tsc2基因的mRNA特异性地递送到Tsc2功能缺失的TTJ细胞中,用于由Tsc2 基因突变引起的淋巴管肺肌瘤(LAM)的治疗。LAM是一种肺部罕见病,该研究的合作者哈佛医学院的Henske教授团队发现Tsc2基因变异会让患者的肺部平滑肌组织过度生长,进而形成囊肿,引发淋巴管肺肌瘤。在这项研究中,科学家们发现,通过肺靶向LNP把正常的Tsc2基因直接递送到LAM疾病小鼠肺部TTJ细胞中,可以显著缩小小鼠肺部的囊肿。

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因此,该研究开发了一种肺靶向的LNP递送系统,为针对肺部疾病的mRNA药物开发提供了更精准、高效的递送平台。

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长期从事靶向性脂质纳米颗粒递送系统研究,mRNA递送领域专家,以主要作者在PNAS、Sci Adv、 Angew Chem等发表论文十余篇。